胚胎婴儿基因实验治疗脑损伤，有望加快中风大脑神经恢复
在去年一项广受批评的实验中，中国的一名研究人员在双胞胎女孩的胚胎阶段删除了她们的一个基因，试图保护她们免受艾滋病毒的感染。而一项新的研究表明，在中风或脑外伤患者中使用一种药物删除相同的基因可能有助于改善他们的康复情况。
这项新研究显示，使用这种已经被批准用于艾滋病治疗的药物，可以在诱发中风的小鼠体内关闭这种基因。此外，研究还关注了一组天生没有这种基因的人，研究人员发现，没有这种基因的人比一般人从中风中恢复得更快、更彻底。
该研究的高级研究员、加州大学洛杉矶分校(University of California, Los Angeles)大卫·格芬医学院(David Geffen School of Medicine)的神经学家S·托马斯·卡迈克尔(S. Thomas Carmichael)说，这些综合结果表明，该药可能会促进中风或创伤性脑损伤患者的康复。他的团队已经开始了一项后续的人体研究，以测试这种药物的疗效。
巴恩斯-犹太医院(Barnes-Jewish Hospital)和华盛顿大学(Washington University)位于圣路易斯的中风与脑血管中心(Stroke and Cerebrovascular Center)的联席主任Jin-Moo Lee没有参与这项研究，但他表示，小鼠研究与利用人类基因数据来确认药物靶点的相关性相结合起来使这项新研究成为一篇“里程碑式的论文”。
2018年底，当时在中国南方科技大学(Southern University of Science and Technology)工作的贺建奎表示，他在胚胎阶段编辑了双胞胎女孩的CCR5基因，以保护她们不受艾滋病毒感染。他说，这类实验的第一个结果显然是缺失CCR5的健康双胞胎女孩出生。
卡迈克尔和其他人花了数年时间去寻找能够帮助中风或脑损伤的大脑进行自我修复的基因和其他生物途径。一些专家认为，CCR5是第一个显示出真正希望的基因。加州大学洛杉矶分校的神经学家阿尔奇诺·席尔瓦(Alcino Silva)说，对于中风和脑外伤患者来说，“我相信这是希望的开始。”席尔瓦曾与卡迈克尔合作进行这项新研究，研究结果发表在本周的《细胞》杂志上。
这种用于阻断CCR5活性的药物自2007年以来一直在市场上销售，并被批准作为一种减缓艾滋病毒和艾滋病进展的药物。卡迈克尔给中风小鼠服用了一种名为马拉韦洛克(maraviroc)的药物。他说，破坏大脑运动神经元中的基因活动“对恢复有巨大的影响”。研究表明，这种药物不容易穿过血脑屏障，但足以保护参与化学信号传递的大脑连接，并增强大脑各区域之间的连接。
在这项研究的人体验证部分，研究小组检查了68个没有CCR5基因的人，以及446个对照组。与CCR5完好无损的患者相比，那些有自然基因缺失的中风患者在中风后的几个月恢复运动能力更快，认知缺陷更少。这一结果背后的确切机制尚不清楚。卡迈克尔说，在健康人体内，CCR5基因被认为是作为一种“停止”信号来促进学习和记忆，它告诉神经元只接收一种记忆并保持它，而不是继续接收和保留每一个传入的信号。他说，在中风或脑损伤后，这种基因会立即帮助抑制神经元的兴奋性，以帮助限制损伤，但他补充说，如果这种基因持续发出“停止”信号的话，它也会干扰大脑建立新连接和修复损伤的能力。
卡迈克尔的方法是在中风后5到7天让患者开始服药以抑制这种基因，并持续3个月左右，以此来关闭这些信号来让大脑有更好的恢复机会。在目前的临床试验中，参与者还需要接受强化物理治疗来恢复运动能力。加州大学欧文分校(University of California, Irvine)中风康复专家史蒂文•克莱默(Steven Cramer)没有参与这项研究，但他表示，这种双刃而行的治疗方法非常重要，他指出，药物治疗可以打开重塑大脑回路的大门，但恢复也需要个人努力——就像一开始学习一样。他说:“你在大脑上撒了一些魔法粉并不意味着你就能解决问题，你必须把它与经验训练结合起来。”
克莱默说，他认为抗CCR5药物治疗可能成为中风康复治疗进展的“中流砥柱之一”。（前瞻网）
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